Fisiopatología de las malformaciones cavernosas cerebrales: papel del EGFR y de las GCKIII quinasas

Abstract

Las malformaciones cavernosas cerebrales (CCM) se componen de vasos sanguíneos anormales en forma de cavernas de paredes delgadas. En la actualidad, las lesiones solo se atajan mediante neurocirugía, un tratamiento invasivo que no se puede aplicar en todos los casos. La presente tesis aborda el estudio de las bases moleculares de esta enfermedad mediante dos estrategias distintas. Por un lado, un objetivo nos llevó a estudiar el aumento del receptor EGFR en células endoteliales deficientes en la proteína CCM3. Estas células demostraron ser más susceptibles a sufrir apoptosis en presencia de inhibidores farmacológicos del EGFR, lo que nos sugiere su uso como terapia en las CCM. Por otro lado, quisimos también conocer cuál era el papel que las GCKIII quinasas en el desarrollo de la enfermedad. Tanto en modelo in vitro como en modelo in vivo, nuestros resultados sugieren que las GCKIII quinasas STK24 y STK25 juegan un importante papel en la inhibición de las CCM.