Estudio de marcadores biológicos asociados al desarrollo de edema en la isquemia cerebral: estudio clínico-experimental

Abstract

En los países occidentales el ictus es la segunda causa de muerte y la primera causa deincapacidad en el adulto. Uno de los factores que más contribuye al deterioro de los pacientes es el edema cerebral, por lo que es necesario la búsqueda de marcadores biológicos, que puedan predecir el desarrollo de edema cerebral, y puedan ser nuevas dianas terapéuticas en el tratamiento del edema cerebral. La endotelina‐1 (ET‐1), péptido vasoconstrictor de larga duración, es producida en las células endoteliales y desempeña una importante función en la regulación de la función cardiovascular. Existen 2 tipos de receptores, el ETRA y el ETRB, responsables principalmente de la regulación del tono vascular. Por otro lado, las acuaporinas son canales específicos del agua, localizadas en los pies astrocíticos. Actualmente, los tratamientos sobre las acuaporinas han fracasado, por lo que sería interesante encontrar nuevas moléculas implicadas en la regulación de las acuaporinas, y por tanto en el desarrollo del edema cerebral. En estudios recientes se ha descrito una relación de las acuaporinas con la ET‐1 usando sus antagonistas. Este trabajo pretende abordar el estudio de la implicación de la ET‐1 en los mecanismos de desarrollo de edema tras la isquemia desarrollando un estudio in vitro, un estudio in vivo y un estudio clínico, siendo el objetivo del estudio in vitro demostrar el efecto protector de la administración de los antagonistas de ET-1 en un modelo in vitro de BHE, el objetivo del estudio in vivo, demostrar que la administración de los antagonistas de ET‐1 en un modelo experimental de isquemia cerebral reduce el grado de edema, y por último, en el estudio clínico, demostrar la asociación de la presencia de los determinados SNPs del gen de la ET‐1 con una producción aumentada de ET‐1. Los resultados in vitro muestran un efecto protector de los antagonistas de ET‐1, acompañados de una modificación en la producción de las AQPs. Los resultados in vivo muestran que los diferentes tratamientos reducen el edema, el volumen de lesión e inducen recuperación funcional tras un episodio de isquemia transitoria y los resultados del estudio clínico muestran una clara asociación de los SNPs con mayor grado de edema, mayor volumen de infarto y peor pronóstico funcional a través de una producción aumentada de ET‐1 sérica en pacientes.