Nanovacunas: Diseño de nanoestructuras para inmunización

Abstract

En la presente tesis doctoral se plantea el diseño y desarrollo racional de nanoestructuras como vehículos para la liberación de antígenos. Para ello, y con el objetivo de incrementar la respuesta inmune a antígenos de distinta naturaleza se eligieron biomateriales tales como polisacáridos, poli aminoácidos y lípidos, con propiedades inmunoestimulantes y/o inmunoadyuvantes. A partir de ellos, se desarrollaran tres tipos de nanoestructuras: i) Sistemas basados en el recubrimiento de antígeno particulados mediante biopolímeros tales como la protamina, la poliarginina, el sulfato de dextrano, el alginato o el polinucleótido, poli (I:C); ii) Nanopartículas de quitosano conteniendo moléculas inmunoestimulantes poly (I:C) encapsulado y asociadas a un péptido T-Helper; iii) Nanoemulsiones y nanoemulsiones recubiertas (nanocápsulas) basados en la lisofosfatidilcolina, el ácido linoléico, el escualeno y el quitosano. Estas nanoestructuras fueran constituidos por nanotecnologías sencillas y fácilmente escalables, tales como la complejación iónica, gelificación iónica y el desplazamiento del solvente según las características de los biomateriales utilizados y de la naturaleza del antígeno a que se destina. Los sistemas desarrollados presentan en general una adecuada estabilidad en suspensión y pudieron ser liofilizados sin alterar sus propiedades fisicoquímicas originales. A estos sistemas se asociaron diferentes antígenos tales como el antígeno recombinante particulado de la hepatitis B y un antígeno peptídico derivado del virus del papiloma humano. Las formulaciones resultantes fueron analizadas mediante una variedad de técnicas in vitro y/o in vivo. En general, las nanoestructuras desarrolladas demostraron tener un interesante potencial como adyuvantes de vacunas, habiendo logrado modular la respuesta inmune frente a antígenos de distinta naturaleza tras su administración parenteral y/o mucosa. Más allá de estos resultados, el trabajo recogido en esta tesis pone de manifiesto el valor que la nanotecnología puede aportar como herramienta excepcional para el desarrollo de nuevos sistemas adyuvantes para vacunas más eficaces y seguras.