Efectos longitudinales del tratamiento intermitente con rapamicina sobre la senescencia replicativa de células endoteliales humanas HUVEC

Abstract

El envejecimiento constituye el principal factor de riesgo para el desarrollo de enfermedades cardiovasculares y otras patologías crónicas no transmisibles. La senescencia celular, entendida como una detención irreversible del ciclo celular acompañada de un fenotipo secretor proinflamatorio, desempeña un papel central en el deterioro tisular asociado a la edad. En el contexto vascular, la senescencia endotelial compromete la homeostasis, la función de barrera y la capacidad angiogénica, contribuyendo a la disfunción endotelial. La vía mTOR, reguladora clave del crecimiento y el metabolismo celular, se ha implicado en la progresión del envejecimiento y la senescencia celular, siendo la rapamicina uno de los compuestos con mayor potencial antienvejecimiento descritos. No obstante, su administración continua puede generar efectos adversos. Esta tesis evalúa el efecto de un régimen intermitente de rapamicina 10 nM, 24 h/semana sobre la senescencia replicativa en células endoteliales humanas HUVEC.