Nuevos compuestos carbocíclicos y heterocíclicos análogos del haloperidol y de la blonanserina: exploración de rutas sintéticas y evaluación farmacológica in vitro

Abstract

Desde hace años, en nuestro Laboratorio se viene trabajando en la búsqueda de nuevas estructuras con actividad neuroléptica derivadas del farmacóforo butirofenónico presente en el haloperidol. Sobre este fármacóforo hemos llevado a cabo una estrategia de rigidificación estructural con el fin de buscar su conformación activa, con especial hincapié en la influencia que las nuevas moléculas puedan tener sobre la transmisión serotoninérgica y dopaminérgica. Se han sintetizado compuestos con altas afinidades por receptores 5-HT2A y D2, que han mostrado un buen perfil de antipsicótico atípico, con índices de Meltzer en algunos casos similares o superiores al de la clozapina. Estos buenos resultados nos han animado a continuar el estudio de esta familia de compuestos a fin de profundizar en el conocimiento de las relaciones entre su estructura y la afinidad por diferentes receptores implicados en los procesos psicóticos.