Mecanismos implicados en la neurogénesis y la supervivencia celular de progenitores neurales en la zona ventricular-subventricular adulta y en implantes dopaminérgicos

Abstract

La enfermedad de Parkinson es la segunda enfermedad neurodegenerativa en incidencia, y se caracteriza por la degeneración de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra. Hoy en día, el tratamiento clásico habitual consiste en la administración de L-DOPA, con una eficacia limitada. Por ello resulta de especial interés la búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas. Actualmente, la terapia celular se plantea como una de las estrategias más prometedoras para la sustitución de las neuronas dopaminérgicas degeneradas. Sin embargo, posee limitaciones relacionadas con la baja supervivencia de las células trasplantadas. Por ello, es necesario conocer los mecanismos que, tanto in vivo como in vitro, son capaces de potenciar la supervivencia de las células implantadas y/o su diferenciación hacia el fenotipo dopaminérgico. Por otra parte, la manipulación de las poblaciones de células madre/progenitoras cerebrales endógenas para producir neuroblastos representa otra aproximación terapéutica de interés. Existen datos que sugieren que cambios en los niveles de dopamina, como los que se producen en la enfermedad de Parkinson, afectan a la neurogénesis adulta. Sin embargo, no se conocen en profundidad los mecanismos implicados. Por ello nos planteamos estudiar los factores que regulan la neurogénesis, tanto in vivo como in vitro, con el objetivo de potenciar la generación de neuronas dopaminérgicas como posible mecanismo de reparación endógeno.