Diseños supramoleculares para nuevas terapias génicas

Abstract

CPPs are short oligopeptides with variable structures that emerge as a new promising technology in gene therapy. Their physical-chemical properties can be modulated through changes in the design of the peptide backbone or through different functionalization of the aminoacid residues. Therefore, supramolecular conjugation with other polymers such as DNA or RNA represents a promising alternative to viral vectors. In this dissertation, lineal amphiphilic peptides are designed to contain different and orthogonal dynamic reactive groups like oximes, hydrazones and disulfide bridges. Additionally, these peptides are designed to adopt an helicoidal secondary strucuture. It was confirmed the viability of the synthetic strategy and we have been able to include the three different dynamic bonds into penetrating peptide scaffolds. These novel penetrating peptides are intended to find applications in membrane transport and drug release.

Los CPPs son oligopéptidos cortos de estructura variada que se presentan como una prometedora tecnología aplicable a la terapia génica. Sus propiedades físico-químicas pueden modularse mediante cambios en el diseño de su esqueleto peptídico o la funcionalización de las cadenas laterales de sus residuos aminoacídicos. Por tanto, la conjugación supramolecular con otros polímeros como el DNA o el RNA representa una alternativa a los vectores virales. En este trabajo, se diseñan péptidos anfifílilcos lineales para que contengan diferentes grupos reactivos dinámicos y ortogonales como las oximas, las hidrazonas y los puentes disulfuro. Además, estos péptidos adoptan estructuras secundarias helicoidales. Se confirmó la viabilidad de la estrategia sintética y la posibilidad de incluír tres enlaces dinámicos diferentes en la misma estructura peptídica penetrante. En futuras investigaciones, se espera encontrar aplicaciones para estos novedosos péptidos en transporte de fármacos a través de membranas lipídicas.

Os CPPs son oligopéptidos curtos de estructura variada que se presentan coma unha prometedora teconoloxía aplicable á terapia xénica. As súas propiedades físico-químicas poden modularse mediante cambios no deseño do seu esqueleto peptídico o a funcionalización das cadeas laterais dos seus residuos aminoacídicos. Por tanto, a conxugación supramolecular con outros polímeros coma o DNA ou o RNA representan unha alternativa aos vectores virais. Neste traballo, diséñanse péptidos anfifílicos lineais para que conteñan diferentes grupos reactivos dinámicos e ortogonais coma as oximas, as hidrazonas e as pontes disulfuro. Ademáis, estes péptidos adoptan estructuras secundarias helicoidais. Confirmouse a viabilidade da estratexia sintética e a posibilidade de incluír tres enlaces dinámicos diferentes na mesma estructura peptídica penetrante. En futuras investigacións, espérase encontrar aplicacións para estes novedosos péptidos en transporte de fármacos a través de membranas lipídicas.