Modulación de Ras a través de su interacción con proteinas de la familia de las ubiquitinas

Abstract

La proteína Ras es una pequeña GTPasa cuya activación provoca la transducción de señales que desencadena, entre otros efectos, la proliferación y el crecimiento celular. Se han descrito mutaciones de esta proteína que provocan una activación constitutiva, por lo que el gen pertenece al grupo de los “proto-oncogenes”. Una forma de controlar la actividad de la proteína es a través de modificaciones post-traduccionales. Ras puede sufrir diversas modificaciones posttraduccionales entre las que podemos citar la SUMOilación. SUMOilación consiste en la unión de forma covalente, a través de un proceso enzimático de la proteína SUMO (Small Ubiquitinlike MOdifieir) a residuos de lisinas específicos en sus sustratos. Muchos sustratos de SUMO pueden además interaccionar con SUMO de forma no covalente a través de un dominio SIM (SUMO Interaction Motif) lo que supone otro mecanismo de regulación de las proteínas. Tanto la interacción covalente como la no covalente con SUMO puede modular, entre otros, la localización subcelular o la estabilidad de las proteínas con las que interacciona. Resultados preliminares del laboratorio indican que la proteína Ras interacciona con SUMO de forma no covalente. El objetivo de este trabajo es avanzar en el conocimiento de la relación entre Ras y SUMO. Los resultados obtenidos sugieren que la interacción de Ras con SUMO de forma no covalente tiene lugar en compartimentos celulares específicos diferentes de donde ocurre la interacción entre ambas proteínas de forma covalente. Por otro lado, nuestros resultados sugieren que la presencia de mutaciones en Ras podría impactar en la susceptibilidad de la proteína a ser SUMOilada. Los resultados mostrados en este trabajo son muy preliminares y requieren de su confirmación así como de experimentos adicionales a fin de poder corroborarlos.