Estudio del ratón heterocigoto reeler como modelo animal in vitro de la esquizofrenia. Caracterización farmacológica de los receptores D2 y 5-HT 2A

Abstract

A esquizofrenia é unha enfermidade mental grave caracterizada por unha gran variedade de signos e síntomas e asociada con niveis elevados de carga e coste social, ademais do sufrimento dos individuos e as súas familias. A heterogeneidade fenotípica, fisiopatolóxica y etiolóxica da esquizofrenia, xunto coa presencia de síntomas característicos da condición humana, dificultaron a obtención dun modelo animal que reproduzca todos os aspectos da enfermidade o que limitou o coñecemento dos mecanismos que operan no seu desenvolvemento. Sen embargo, desenvolvéronse distintos modelos animais para probar hipótesis ou mecanismos fisiopatolóxicos específicos, entre os que se encontra o rato heterocigoto reeler. Este rato presenta unha mutación no xen que codifica para a proteína reelina que orixina unha disminución da expresión de esta proteína similar a descrita en varias estructuras cerebrais de pacientes esquizofrénicos, o que o convirte nun modelo animal interesante para evaluar as consecuencias da disminución de esta proteína na psicosis. Na presente Tese Doutoral realizamos a caracterización neste posible modelo animal de esquizofrenia dos receptores D2 e 5-HT2A, implicados na farmacoloxía da esquizofrenia. Esta caracterización permitiunos establecer unha relación entre as alteracións na expresión de reelina en ratos e os sistemas dopaminérxico e serotonérxico que señala a estos ratos como un modelo animal in vitro para o estudo da farmacoloxía da esquizofrenia.