Regulación hipotalámica del balance energético. Papel de AMPKalfa2 y AMPKgamma2

Abstract

AMPK constituye el principal sensor energético de las células eucariotas, encargándose de la monitorización del estado energético celular y gobernándolo. A nivel central, también ha demostrado ser un sensor energético global, teniendo un papel clave a nivel hipotalámico en la regulación del balance energético. Durante situaciones fisiológicas como una exposición a frío, la activación de la maquinaria termogénica es clave para la supervivencia. En esta Tesis se demuestra como la subunidad AMPKα1 en el VMH es clave durante la aclimatación de los ratones a 4ºC. Evidencias recientes, también apuntan a AMPKα1 en las neuronas SF1 del VMH como un importante regulador de la termogénesis en el BAT, siendo su inhibición o deleción capaz de revertir la obesidad inducida por dieta o genética. Sin embargo, el papel de otras subunidades de AMPK en las neuronas SF1 todavía no se ha descrito. En esta Tesis hemos estudiado paralelamente el resultado metabólico de la eliminación de AMPKα2 y AMPKγ2 en neuronas SF1. El modelo SF1-Cre AMPKα2 no presenta alteraciones metabólicas en condiciones de dieta estándar, pero si un aumento de la masa corporal y adiposidad en condiciones de HFD, mostrando un fenotipo opuesto al resultado de la eliminación de AMPKα1 en las mismas neuronas. La eliminación de AMPKγ2 en las neuronas SF1 provoca un aumento de la masa corporal y adiposidad en ambos sexos en condiciones estándar, pero solo en machos en condiciones de HFD. Estos datos demuestran el papel clave de AMPK y sus diferentes subunidades en las neuronas SF1 en el control del balance energético.