Aproximación a la metástasis a través de la Célula Tumoral Circulante: desde el nicho premetastásico a la monitorización clínica

Abstract

La metástasis está implicada en la mayoría de muertes vinculadas a procesos tumorales. La metástasis constituye una secuencia de eventos complejos en el que la célula tumoral alcanza la circulación y coloniza tejidos distantes. Este proceso no es meramente un proceso invasivo, sino que va acompañado de una gran plasticidad influenciada por el ambiente tumoral. El trabajo desarrollado en esta tesis doctoral tiene como objetivo profundizar en el conocimiento del modo en el que se desarrolla la diseminación metastásica a partir de dos de sus participantes: la Célula Tumoral Circulante (CTC) y el exosoma tumoral como vesícula de comunicación entre la célula y su entorno. Para ello hemos elaborado un perfil de expresión específico de CTCs en cáncer de pulmón NSCLC a la vez que hemos llevado a cabo la caracterización proteómica del exosoma de la línea de cáncer de endometrio HEC-1A englobada dentro de un marco de EMT (Transición Epitelio-Mesénquima). Los resultados arrojan un perfil de expresión de EMT asociado a la supervivencia y movilidad celular en las CTCs de cáncer de pulmón NSCLC; a la vez que la caracterización proteómica destaca la influencia del proceso de EMT en el acondicionamiento del nicho premetastásico y el anidamiento de la célula tumoral.