Estudio de la función CCM en pluripotencia y especificación endotelial

Abstract

Las malformaciones cavernosas cerebrales son una enfermedad vascular rara e incurable causada por la pérdida de CCM1, CCM2 o CCM3 al desencadenar una función endotelial aberrante, resultando letal durante el desarrollo embrionario y pudiendo causar la muerte durante la vida posnatal. A pesar de ello, su papel en pluripotencia y especificación de células progenitoras endoteliales (EPCs) no se conoce. Empleando ESCs para estudiar la especificación endotelial in vitro, encontré que la pérdida de CCM2 afecta a la activación de ERK, promoviendo cambios en la función de PRC2 y la metilación del ADN. Mis hallazgos demuestran un rol crítico de las proteínas CCM durante la especificación de EPCs, pudiendo resultar los mecanismos identificados relevantes en el contexto de la enfermedad al poder constituir dianas terapéuticas.