Estudio de enzimas clave en el metabolismo energético del ciliado parásito del rodaballo Philasterides dicentrarchi: ¿posibles dianas terapéuticas para el desarrollo de fármacos frente a la escuticociliatosis?

Abstract

La escuticociliatosis del rodaballo en cultivo, producida por el ciliado Philasterides dicentrarchi, es una enfermedad parasitaria que provoca grandes pérdidas económicas en el sector y para la cual no se dispone de medidas efectivas de control. En este trabajo, se han estudiado diferentes enzimas implicadas en el metabolismo energético del parásito, que podrían actuar como dianas terapéuticas, así como posibles tratamientos que actúen a nivel de éstas. En primer lugar, se estudió el funcionamiento de la respiración mitocondrial del escuticociliado, revelándose la existencia de una ruta alternativa en la que está presente una oxidasa alternativa y cuyos inhibidores afectan al crecimiento del ciliado, por lo que se propone el empleo de los inhibidores antioxidantes no tóxicos, propilgalato y resveratrol, como tratamientos frente a la escuticociliatosis y se plantea esta enzima como una diana quimioterapéutica interesante, teniendo en cuenta su ausencia en el hospedador. Por otra parte, se realizó la caracterización de una pirofosfatasa inorgánica translocadora de protones que presenta dos isoformas, generadas mediante un proceso de corte y empalme alternativo, que se localizan en las membranas de vacuolas citoplasmáticas y sacos alveolares, estructuras acídicas relacionadas con procesos de osmorregulación, las cuales se muestran como estructuras tipo acidocalcisoma, ya que funcionan además como almacén de Ca+2. Se ha observado que fármacos antimaláricos, como la cloroquina y la artemisinina, y análogos del pirofosfato presentan actividad antiparasitaria relacionada con su efecto sobre enzimas del metabolismo del PPi y del Ca+2, la pirofosfatasa inorgánica translocadora de protones y la Ca+2- ATPasa. Estas enzimas participan en la homeostasis del pH intracelular y del Ca+2, mecanismos vitales para la supervivencia del parásito, lo que demuestra que las pirofosfatasas también son moléculas diana clave para el desarrollo de nuevos fármacos frente a la escuticociliatosis.