Caracterización y valor clínico de las células tumorales circulantes en pacientes con cáncer de mama triple negativo y cáncer de ovario avanzado

Abstract

A pesar de los avances en prevención, diagnóstico y tratamiento del cáncer de mama, los tumores del subtipo triple negativo (ER-/PR-/ErB2-) o TNBC, son de muy mal pronóstico caracterizándose por presentar una alta incidencia de metástasis y resistencia a tratamientos convencionales de quimioterapia al igual que los casos de cáncer de ovario avanzado. Clásicamente para avanzar en la comprensión de la biología de este tipo de tumores los estudios se han basado en la caracterización del tumor primario. Sin embargo hay un paso clave en la progresión tumoral, la presencia de células tumorales circulantes en sangre (CTC), que hasta la fecha no ha sido suficientemente estudiado. A pesar de los numerosos trabajos que demuestran el valor pronóstico de los niveles de CTC en pacientes con cáncer de mama se sabe muy poco sobre los mecanismos moleculares de plasticidad celular o stemness que sufren estas células y que permiten que se produzca la formación de metástasis y la progresión de la enfermedad. La presente propuesta ha tenido como objetivo determinar la secuencia de eventos moleculares que permiten la progresión de los tumores TNBC y de cáncer de ovario avanzado a través del estudio de las CTC. Para ello se llevó a cabo un estudio molecular comparativo entre el tejido tumoral primario, metástasis y CTC de pacientes TNBC y de cáncer de ovario avanzado, prestando especial atención a genes implicados en el proceso de transición epitelio mesénquima (EMT), clave para la invasión tumoral. Asimismo, se desarrollaron sistemas celulares y animales que nos permitieron el estudio y la validación de la modulación de la plasticidad epitelial de estos tumores así como la identificación de nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a bloquear el proceso de diseminación tumoral.