Patogenia de la enteromixosis del rodaballo: interacción parásito-hospedador y respuesta inmunitaria

Abstract

La enteromixosis del rodaballo, causada por Enteromyxum scophthalmi, es una de las más devastadoras enfermedades provocadas por mixosporidios, siendo un factor limitante para la producción de esta especie. La enfermedad cursa como un síndrome caquectizante, asociado a enteritis descamativa y depleción leucocitaria, cuya gravedad se incrementa a lo largo de la infección. Actualmente no existen tratamientos efectivos frente a la enteromixosis y hay diferentes aspectos de la patogenia que todavía se desconocen. El objetivo de esta Tesis Doctoral ha sido profundizar en el conocimiento de la relación parásito-hospedador, mediante un abordaje multidisciplinario, combinando estudios histopatológicos y análisis moleculares. Se ha investigado la implicación en la patogenia de la enfermedad de una de las principales citoquinas pro- inflamatorias, el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα). Para este fin, se optimizó una técnica inmunohistoquímica, mediante la cual se describió por primera vez la inmunolocalización del TNFα en diferentes tejidos de rodaballo. Se combinó el uso de esta técnica con el análisis de la expresión génica del TNFα en rodaballos sanos y parasitados en diferentes fases de la infección. Los resultados demostraron la participación de esta citoquina en la respuesta frente a E. scophthalmi, y su posible involucración en el desarrollo de las lesiones. Por otra parte, se analizaron los cambios a nivel transcriptómico inducidos en el hospedador en distintas etapas de la enfermedad, cuyo estudio no había sido abordado previamente. Se ha empleado la actual herramienta de elección para este tipo de estudios, RNA-seq, relacionando los datos obtenidos con el cuadro morfopatológico y el curso de la enfermedad. Esos trabajos han permitido avanzar en el conocimiento de la interacción parásito-hospedador, aportando información novedosa sobre la respuesta inmunitaria del rodaballo y su papel en la enfermedad, así como sobre los mecanismos de infección y estrategias de evasión de E. scophthalmi. Asimismo, se han esclarecido los mecanismos moleculares responsables de los cambios morfológicos y la fisiopatología de la enfermedad avanzada. En conjunto, los resultados obtenidos en esta Tesis Doctoral proporcionan una valiosa base hacia el diseño de métodos de prevención y control de la enteromixosis.