El estómago como un órgano endocrino: Mecanismos gástricos implicados en la regulación de la ingesta y el balance energético

Abstract

La obesidad es una enfermedad multifactorial cuya prevalencia ha aumentado exponencialmente en los últimos años hasta alcanzar proporciones pandémicas. La cirugía bariátrica constituye actualmente el único tratamiento efectivo contra la obesidad, sugiriendo que las señales derivadas del tracto gastrointestinal son cruciales en la regulación del balance energético. El presente proyecto se basa en la hipótesis de que el estómago coordina y procesa factores externos, sensoriales y nutricionales. Como consecuencia de esto, el propio estómago responde a estos estímulos liberando sustancias, algunas de ellas posiblemente desconocidas, que actuarían modulando los distintos sistemas reguladores del apetito y peso corporal. Hasta el momento, las señales hormonales y neurales conocidas como la ghrelina no explican el complejo mecanismo de regulación del balance energético por parte del estómago. Por este motivo, es necesario clarificar la implicación del sistema digestivo en la regulación de la homeostasis energética. Para ello, en esta tesis doctoral se utilizaron distintos modelos animales de ratas Sprague Dawley y se siguieron tres estrategias experimentales. En primer lugar, se estudió a nivel molecular los mecanismos gástricos clásicos implicados en la regulación de la ingesta y del peso corporal (ghrelina y sistema endocannabinoide). Se demostró que los receptores endocannabinoides CB1 periféricos modulan la ingesta a través de un mecanismo que implica la regulación gástrica de ghrelina y que requiere la comunicación vagal estómago-cerebro intacta. Además se localizaron los receptores CB1 gástricos en las células neuroendocrinas del estómago donde modulan la secreción de ghrelina gástrica a nivel intracelular a través de la ruta de señalización de mTOR.