Nuevos inhibidores irreversibles de las b-lactamasas para recuperar la eficacia de los antibióticos contra las súper-bacterias

Abstract

El aumento de la resistencia bacteriana a los antibióticos está alcanzando unos niveles tan preocupantes que la Organización Mundial de la Salud estima que en el año 2050 las muertes a causa de infecciones multirresistentes superarán a las provocadas por el cáncer. La forma de resistencia más extendida frente a los antibióticos b-lactámicos en patógenos de prioridad clínica es su hidrólisis mediado por los enzimas b-lactamasas. De estas, las más peligrosas son las carbapenemasas de clase D y las AmpC, debido a su capacidad para hidrolizar carbapenems y cefalosporinas de última generación. En esta tesis doctoral se aborda el desarrollo de nuevas sulfonopenicilinas que incorporan grupos sideróforos, como inhibidores irreversibles de las blactamasas de actividad mejorada que permitan recuperar la actividad del amplio arsenal de antibióticos disponibles en clínica.